ZG033注射液的 I 期临床研究

ZG033注射液的优势：临床前研究表明ZG033能依赖FcγR促进T细胞、NK细胞增殖、活化和细胞因子产生，在4-1BB人源化小鼠荷瘤模型中表现出良好的肿瘤抑制作用，在食蟹猴毒理实验中也显示出良好的安全性。

临床研究详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20220770
相关登记号
药物名称	ZG033注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	对晚期复发转移和难治性实体瘤以及非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	ZG033注射液的 I 期临床研究
试验方案编号	HKMB-HK003-I-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-01-08	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

评价 ZG033 注射液对晚期复发转移和难治性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤患者的安全性及耐受性；评价单次及多次静脉输注 ZG033 注射液的药物代谢动力学（PK）参数；评价静脉输注 ZG033 注射液的免疫原性；初步了解 ZG033 注射液免疫治疗晚期复发转移和难治性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤的活性（ORR、DoR、DCR、PFS 等疗效指标）；

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄 18-75 岁，包含端值，性别不限；
2	自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书；
3	组织学或细胞学证实的标准治疗失败或不能耐受标准治疗的晚期实体肿瘤患者或者复发、难治性非霍奇金淋巴瘤患者；
4	ECOG 体力评分：0～1；
5	预期生存期≥3 个月；
6	至少具有一个可测量的、符合 iRECIST、RECIST v1.1/Lugano 2014 标准的可供评价的病灶（0.01mg/kg、0.1mg/kg、0.5mg/kg 剂量组除外）；
7	7.器官功能水平必须符合下列要求（入组前 7 天内不得使用G-CSF 或输血或者护肝药物）：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN(如果有肝转移时允许 AST，ALT≤5×ULN)；血清总胆红素≤1.5×ULN；肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率应≥50ml/min；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L（淋巴瘤患者可放宽至≥75×109/L）；血红蛋白>90g/L（淋巴瘤患者可放宽至>75g/L）；
8	患者接受上一次治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或至少5个半衰期（以先发生为准），同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤1 级（脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减除外）；
9	无其他伴随抗肿瘤治疗（包括细胞疗法）；
10	非手术绝育或育龄期女性患者，需在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；且未处于妊娠期或哺乳期；
11	凝血功能基本正常（INR≤1.5）；
12	能配合进行不良事件观察和疗效评价。

排除标准

1	T 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者；
2	存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史者（如，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎；但 I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、已完全缓解的白癜风或在童年期哮喘且成人后无需任何干预者可纳入；需支气管扩张剂进行医学干预的哮喘者不得纳入）；
3	正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制的目的（剂量>10 mg/d 泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍继续使用者；
4	曾接受过异体器官移植者（角膜移植除外）；
5	已知对任何 ZG033 注射液组成成分过敏者；
6	入组前 5 年内罹患其它恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
7	有临床症状的中枢神经系统转移者（如脑水肿、需激素干预或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（CT/MRI 证实）已维持至少 2 个月，并且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/d 泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周者可纳入；
8	根据研究者判断，任何无法控制的严重临床问题包括但不限于：存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、难治性高或者药物不能控制的高血压(＞150/100 mmHg) 、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）；
9	先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，其结束时间距首剂给药前时间不足 4 周者（既往因脑或脑膜转移接受全身激素治疗者除外）；
10	有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热（腋温>38.5℃）者（经研究者判断，因肿瘤造成的发热者可纳入）；
11	先天或后天免疫功能缺陷者（如 HIV 感染者），或活动性肝炎者（乙肝参考：HBsAg，HBV DNA，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV 抗体及 HCV RNA 等）；
12	正在参加其他临床研究或在入组本研究时距上个临床研究最后一次给药少于4周或5个半衰期（两者不一致时取其中较长的时限）者；
13	在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗者；
14	既往接受过抗 4-1BB/CD137 抗体治疗者；
15	经询问有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史者；
16	给药前 4 周、治疗期间或最后一次给药后 5 个月内预计会给予活疫苗或减毒疫苗者；
17	不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水；
18	有精神障碍史者；
19	经研究者判断，有其他可能导致中途终止试验的因素者：如，其他的严重疾病（含精神疾病）需合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，可能会影响到受试者的安全或试验资料及样品的收集；
20	根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:ZG033注射液英文通用名:ZG033 Injection 商品名称:NA	剂型:注射液规格:120mg/6ml 用法用量:静脉输注；第一阶段剂量爬坡：（0.01、0.1、0.5、1.5、3.0、5.0、7.0） mg/kg；第二阶段病例拓展的剂量组拟定为1.5mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg，剂量组的设定可根据第一阶段剂量爬坡数据进行调整用药时程:3周为一个给药周期

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	最大耐受剂量及剂量限制性毒性	接受试验药物首次给药后的3周内	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	药代动力学参数（包括T1/2、MRT、AUC、Vd、CL、Cmax、Tmax等）	C1-C5给药前和给药结束后的不同时间点	有效性指标
2	评价晚期复发转移和难治性实体瘤以及非霍奇金淋巴瘤的活性（ORR、DoR、DCR、PFS等疗效指标）	每两个给药周期进行一次临床肿瘤影像学评价	有效性指标
3	ZG033抗药抗体水平	C1-C6给药前和给药结束后不同时间点，末次访视	有效性指标
4	淋巴细胞亚群（T细胞、B细胞、NK细胞）	C1、C3、C6给药前和给药结束后不同时间点	有效性指标+安全性指标
5	细胞因子（TNFα、IFN-γ、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2）	C1和C3给药前和给药结束后不同时间点	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2022-03-01

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 69 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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ZG033注射液的 I 期临床研究 2022-04-14 11:02:26

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