注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究

一、题目和背景信息

登记号	CTR20211319
相关登记号
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尿路上皮癌
试验专业题目	注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究
试验通俗题目	注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究
试验方案编号	KL166-I-04	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-08-16	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

主要目的：第一阶段：评估注射用A166的安全性、耐受性；第二阶段推荐剂量（RS2D）。第二阶段：评估注射用A166在RS2D治疗的安全性、耐受性；客观缓解率（ORR）。次要目的：第一阶段 1) 评估注射用A166治疗的初步疗效（疗效指标：ORR、DCR、DOR、PFS、TTP）； 2) 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征； 3) 评估注射用A166的免疫原性。第二阶段 1) 评估注射用A166治疗的初步疗效（疗效指标：DCR、DOR、PFS、TTP）； 2) 评估注射用A166、Duostatin-5的药代动力学特征； 3) 评估注射用A166的免疫原性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	签署知情同意书时年龄≥ 18岁，性别不限；
2	经组织病理学确诊的尿路上皮癌患者，包括： a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者； b)提供符合要求的肿瘤组织进行HER2检测，且经评估为HER2过表达。本研究中HER2过表达的定义：免疫组化（IHC）为3+或2+；
3	根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的病灶
4	针对局部晚期、复发或转移性疾病，至少接受过一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受一线全身化疗；若新辅助/辅助化疗结束后6个月内出现疾病进展或复发，可以认为新辅助/辅助治疗是针对疾病的一线全身化疗；
5	经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；预期生存期≥ 3个月；
6	具有充分的器官和骨髓功能（签署知情同意书前1周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），包括： a) 血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L或正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L； b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT和AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN； c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 40 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，详见附件）； d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； e) 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%
7	研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI CTCAE第5.0版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外；
8	自签署知情同意书至末次给予试验药物后6个月，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施；
9	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准

1	已知对注射用A166及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史；
2	既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者；
3	既往使用过小分子毒素为微管蛋白抑制剂的其他HER2-ADC药物；
4	需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括： a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭； b) 药物无法控制的不稳定型心绞痛； c) 研究治疗首次给药前6个月内发生过心肌梗死； d) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；基线测量，QTc间期>450 ms（男性），>470 ms（女性）
5	研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
6	研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他临床试验药物；在研究治疗首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
7	研究治疗首次给药前4周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗以控制症状的脑转移；
8	活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于检测正常值上限）或活动性丙型肝炎患者（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测正常值上限）；
9	人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
10	存在需要系统性治疗的处于活动期或进展期的感染，如活动性肺结核；
11	既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌除外）；
12	研究治疗首次给药前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳的患者可以入组；
13	存在无法控制或控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等；经引流后控制不佳的胸腔积液，腹水或心包积液等；
14	既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植者；
15	妊娠期或哺乳期妇女；
16	估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166 for injection 商品名称:无	剂型:注射剂规格:40mg/瓶用法用量:第一阶段（剂量递增研究）：拟在3.6 mg/kg、4.8 mg/kg、6.0 mg/kg、7.2 mg/kg进行剂量递增研究。第二阶段（剂量扩展研究）：基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天。用药时程:给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。
2	中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166 for injection 商品名称:无	剂型:注射剂规格:40mg/瓶用法用量:第一阶段（剂量递增研究）：拟在3.6 mg/kg、4.8 mg/kg、6.0 mg/kg、7.2 mg/kg进行剂量递增研究。第二阶段（剂量扩展研究）：基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的注射用A166给药剂量。注射用A166输注间隔为21（±3）天。用药时程:给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	评价注射用A166治疗HER2过表达不可切除的局部晚期、复发或转移性尿路上皮癌患者的安全性、耐受性，确定后续临床实验推荐的给药剂量	整个试验过程中	安全性指标
2	客观缓解率（ORR）	首次给药后每6周评价1次	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）	基线到研究结束	有效性指标
2	注射用A166、Duostatin-5的药代动力学（PK）特征	实际取样时间	有效性指标+安全性指标
3	注射用A166的免疫原性	实际取样时间	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-31

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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注射用A166用于治疗既往经标准治疗失败的HER2过表达不可切除的局部晚期、复发、或转移性尿路上皮癌患者的单臂、开放的Ib期临床研究 2022-05-11 10:36:38

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