MS-553片招募复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者I/II期临床试验患者

1、试验目的

评价MS-553治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）或临床二期推荐剂量（RP2D）；初步评价MS-553治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的有效性；评价MS-553的药代动力学特征；探索生物标志物与MS-553治疗的疗效的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄≥18岁，男性或女性；
2	根据IWCLL2018标准，确诊的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；
3	既往至少接受过≥1种治疗失败的、依据IWCLL2018有治疗指征的、复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者；
4	增强的计算机断层成像检测有可测量的病灶：至少有一个淋巴结最大轴超过1.5cm，并且有1个可测量的垂直维度；
5	WHO/ECOG体力评分0~2分；
6	预计生存时间3个月以上；
7	主要器官功能符合以下标准：ANC≥1.0ⅹ10^9/L，血小板≥30ⅹ10^9/L，总胆红素≤2.0倍ULN，总胆红≤3倍ULN，AST或ALT≤2.5倍ULN，肾小球滤过率≥30mL/min；
8	受试者须在试验前对本研究知情同意书，并自愿签署书面的知情同意书；
9	受试者有口服药物能力，能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究及随访。

排除标准

1	现在或曾经活检病理确认转化为Richter's综合征；
2	患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜；
3	首次给药前14天内接受过以下治疗者：大手术；糖皮质激素（剂量等于或高于20mg/日泼尼松或等效物）；细胞毒性的化疗或生物治疗；
4	既往抗肿瘤治疗（化疗、放疗或生物治疗）的毒性未恢复至≤1级；BTK抑制剂治疗后发生的心房颤动未恢复至≤2级；
5	中枢神经系统白血病或淋巴瘤；
6	患有不稳定、未控制的或进展行视网膜病变，研究者或医学监察员/申办方认为可能会影响受试者安全或干扰试验终点的患者；
7	筛选前6个月内有眼部外伤或手术史，筛选前3个月内有眼部感染、眼部炎症或激光手术史；
8	正在接受CYP3A4/5的强诱导剂或强抑制剂或敏感底物治疗者；或有QT间期延长风险的药物，并且在进入研究之前不能停用；
9	有重要的心血管疾病，包括：既往或现患室性心动过速、患有不稳定或难以控制的房颤、使用研究药物前3个月内存在心绞痛或急性心肌梗死、纽约心脏病协会（NYHA）标准分级为III/IV级心力衰竭等；
10	目前或既往患有其他恶性肿瘤且研究者评估生存期不足2年者；
11	患有胃肠功能障碍性疾病，包括胃肠动力障碍或吸收不良综合征或炎症性肠病，影响试验用药的口服吸收；
12	活动性乙型病毒性肝炎或未控制的HBV感染、HCVAb阳性、HIV/AIDS或其他严重感染性疾病；
13	活动性感染未控制患者；
14	其他任何研究者认为会对患者的安全造成损害或干扰试验终点分析的威胁生命的疾病、健康状况、实验室检查异常，或疗法；
15	孕妇或哺乳期的女性；
16	有生育能力的女性或其配偶不同意在研究期间和末次用药后至少3个月内坚持使用高效的避孕方法；具有生育能力的女性如果不同意以下情况则不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后3个月内避免母乳和捐赠卵细胞或血液；2）研究期间或治疗访视结束时进行妊娠试验检查；
17	不能同意以下情况的男性不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后3个月内避免捐精或血液，并且 2）禁止性接触，或在任何性接触期间必须始终使用乳胶或合成避孕套直至末次用药后3个月，或有既往绝育手术记录；
18	有器官移植病史或异基因造血干细胞移植病史；既往6个月以内接受自体造血干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染；
19	近6个月内发生过出血性或血栓栓塞事件的病史，例如脑血管意外、肺栓塞，肿瘤自发性出血；
20	对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的；
21	任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
22	研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:MS-553片英文通用名:MS-553 商品名称:NA	剂型:片剂规格:100mg 用法用量:口服，随餐服用；剂量组分别200mg BID、250mg BID和300mg BID。用药时程:多次给药，28天为一个治疗周期，根据疗效，最长可持续使用至疾病进展。
2	中文通用名:MS-553片英文通用名:MS-553 商品名称:NA	剂型:片剂规格:50mg 用法用量:口服，随餐服用；剂量组分别200mg BID、250mg BID和300mg BID。用药时程:多次给药，28天为一个治疗周期，根据疗效，最长可持续使用至疾病进展。

对照药

序号	名称	用法
1

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	剂量限制性毒性	给药后28天内	安全性指标
2	MS-553 的最大耐受剂量或临床二期推荐剂量	研究第一阶段（剂量爬坡）结束时	有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	不良事件发生率和严重程度	首次给药直至研究治疗结束后 30 天之内	安全性指标
2	总体缓解率、缓解持续时间、至肿瘤缓解时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、达到完全缓解患者的微小残留病灶情况	首次给药直至疾病进展	有效性指标
3	PK参数：Tmax、Cmax、AUC、T1/2、CL/F等	首次给药后12小时、第8天给药后12小时、第29天给药后3小时	安全性指标
4	特定基因突变如TP53突变等与MS-553疗效之间的关系	筛选访视时及研究治疗结束时	有效性指标

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MS-553片招募复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者I/II期临床试验患者 2022-02-14 18:40:45

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